-
Verdelingsvolume
Vanuit mijn aantekeningen zie ik de volgende vragen staan. Zou je mij kunnen helpen met klinisch redeneren?
Vraag: wat betekent een groot verdelingsvolume voor:
– Dialyse bij digoxine?
– Intoxicatie?
– Oplaaddosis digoxine?Ik begrijp dat digoxine lipofiel is, dus ik vermoed een groot verdelingsvolume omdat het uit het bloed in de weefsels gaat. Dialyse heeft vooral invloed op dat wat in het bloed aanwezig is. Betekent het dan dat er weinig invloed is op digoxine bij dialyse?
Betekent dit dat bij een digoxine-intoxicatie dialyse weinig zin heeft, maar omdat het middel lipofiel is de intoxicatie heftiger is bij een hoog BMI?
Betekent een groot verdelingsvolume dat je altijd een oplaaddosis moet geven voor een steady state?
-
1 Antwoord
-
Klopt: Digoxine heeft een groot verdelingsvolume, en in makkelijke termen betekent dat het stofje zich inderdaad vooral búíten de bloedbaan zal bevinden. Met hemodialyse wordt alleen het bloed gezuiverd, en zal dus inderdaad weinig effect hebben op digoxine. Bij een intoxicatie heb je dus niet zo veel aan hemodialyse bij dit middel. Bij toxicologie.org zou je meer in de diepte kunnen kijken wat dan wel helpt. Bij digoxine ken ik vooral antidotum (antilichamen in dit geval).
Intoxicaties bij overgewicht (en verdelingsvolume bij overgewicht) is inderdaad erg ingewikkeld! De toename aan vetweefsel heeft impact op de verdeling van het medicijn over het lichaam. Over het algemeen geldt dat middelen met een hoog verdelingsvolume een relatief nog hoger verdelingsvolume krijgen. Hierdoor krijg je dus eigenlijk juist lagere plasmaconcentraties. Bij de oplaaddosering kan het nodig zijn om meer te geven (maar niet zo veel dat toxiciteit optreedt). Bij intoxicaties kan dit de plasmaconcentratie ‘lager’ laten lijken. Ook met eliminatie kom je in de knel bij ernstig overgewicht. Zo zal digoxine er langer over doen om te elimineren bij mensen met ernstig overgewicht.
Hoe de precieze gevolgen zijn van een intoxicatie zal afhangen van het precieze middel, het lichaam en bijbehorende vetverdeling, en andere farmacokinetische zaken zoals nierfunctie en/of leverfunctie.
Het verdelingsvolume is inderdaad dus heel belangrijk om uiteindelijk te weten hoe je de gewenste plasmaconcentratie kan bereiken. Voor stoffen met een groot verdelingsvolume moet je dus vaak een oplaaddosering geven bij dat soort middelen. Voor digoxine geldt zelfs dat je de oplaaddosering moet verdelen over een paar doseringen: Anders krijg je in 1x MEGA veel van dat middel binnen (wel via je bloedbaan natuurlijk, voordat het in de weefsels kan kruipen). Dus meestal krijg je 4 oplaaddoseringen op 1 dag voordat je aan je onderhoudsdosering gaat beginnen.
Meer lezen:
https://toxicologie.org/digoxine/Interessant artikel over overgewicht en toxicologie: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4547963/
(Door een bug was mijn eerdere reactie verloren gegaan, hierbij even opnieuw. Excuses voor eventuele dubbele meldingen!)
Log in to reply.
