-
Vraag 2 uit CYP-toets
Ik heb een vraag over vraag 2 (simvastatine). Hierin is het antwoord dat de bloedspiegel stijgt wanneer grapefruit gebruikt wordt bij simvastatine. Maar bij een pro-drug wordt toch minder omgezet naar een werkzaam metaboliet? Als grapefruit een remmende invloed heeft zou de bloedspiegel toch juist niet moeten stijgen omdat er minder werkzame metabolieten zijn?
-
1 Antwoord
-
Ik snap je verwarring! Prodrugs maken de boel altijd lekker ingewikkeld 😉
Simvastatine is het substraat van CYP 3A4. Grapefruitsap is een remmer van deze CYP. Hierdoor zal simvastatine minder snel worden omgezet naar de metaboliet, waardoor de spiegel van simvastatine stijgt. De spiegel van metabolieten zal inderdaad lager zijn (=als gevolg van minder omzetting), maar dat was de vraag niet 😉Deze vraag is natuurlijk een oefening om CYP onder de knie te krijgen. En het is een versimpeling van de werkelijkheid: Mocht je meer willen leren over CYP overzetting dan kan ik je aanraden om dit document door te lezen (Lareb over interactie statines en grapefruit). Hierbij spelen namelijk ook CYP enzymen in de darmwand en first pass effect een grote rol! Maar dat gaat buiten de scope van deze CYP les!
Lareb document: https://www.lareb.nl/pub-filepreview?id=40367&p=1006
(Door een bug was mijn eerdere reactie verloren gegaan, hierbij even opnieuw. Excuses voor eventuele dubbele meldingen!)
Log in to reply.
